文章目录：

• 1、肥胖还会影响买保险，这些你知道吗？
• 2、注意！这款常见药说明书被改，8类人群禁用
• 3、警惕！这七类常用药可引起血糖异常！

肥胖还会影响买保险，这些你知道吗？

肥胖已经成为一种全球性的“流行病”，而我国已成为肥胖人口最多的国家，肥胖人口比率已经快追上美国。

肥胖，已成为一个不容忽视的问题。

今天小编就来聊一聊，肥胖者该如何买保险？

一、什么是肥胖

衡量人体理想体重的方法是计算体质指数(BMI)，即体重除以身高的平方。

消瘦：BMI<18.5

正常：18.5

超重：24

肥胖：BMI>28

肥胖包括原发性肥胖和继发性肥胖。

1 原发性肥胖

原发性肥胖也叫单纯性肥胖，是正常生理状况下脂肪堆积造成的肥胖。

原发性肥胖是最为常见的肥胖类型，在肥胖者中的比例高达99%。

原发性肥胖可分为体质性肥胖和获得性肥胖。

体质性肥胖是先天性的，体内物质代谢较慢，物质合成的速度大于分解的速度。

获得性肥胖是由获得性肥胖是指体重正常或偏瘦者，随着饮食增加、运动减少、内分泌失调等因素，体重逐渐增加，达到肥胖标准的病症。

原发性肥胖通常无明显神经、内分泌系统形态和功能改变，但伴有脂肪、糖代谢调节过程障碍。

2 继发性肥胖

在所有肥胖者中，继发性肥胖者不到1%。继发性肥胖的主要原因有：

神经内分泌肥胖：这是内分泌疾病的结果。引起成年人继发性肥胖的内分泌疾病主要是皮质醇增多症和甲状腺功能减低；胰岛素瘤好发于中年男性，易导致肥胖。引起儿童继发性肥胖则主要是下丘脑疾病造成的。

伴有肥胖的遗传综合征：如肌张力智力低下-性功能减退-肥胖综合征和色素视网膜炎-性功能减退-多指畸形综合征等。患者常伴有肥胖。

医源性肥胖：是由于服用了某些药物引起的。能引起医源性肥胖的药物包括糖皮质激素（可的松、泼尼松或地塞米松等）、吩噻嗪、三环类抗抑郁药物、胰岛素等。

另外，颅脑手术如果影响到下丘脑，也可以引起肥胖。

二、肥胖的危害

继发性肥胖通常是由其疾病引起的，需要及时去医院诊治。

而原发性肥胖虽然不是病理性的肥胖，但过多的脂肪堆积久而久之也会引起人体病理、生理改变或潜伏，对健康造成危害。常见的危害有：

心血管疾病：肥胖最大的一个危害就是带来心血管事件风险的增高，肥胖的病人容易出现冠心病脑血管疾病等这些血管问题。

脂肪肝：由于体内脂肪在肝脏的堆积，从而形成脂肪肝，又称作脂肪肝变形。严重的是，脂肪肝还会进一步恶化，引发肝炎、肝硬化疾病。

高血压：高血压是肥胖最常见的合并症之一。肥胖的朋友体形肥大，必须增加血容量和心输出量才能满足身体需求，长期下来会加重心脏负担引起高血压。

而高血压是心脑血管疾病的重要危险因素，它会导致肾功能下降、致使视力模糊甚至失明，会严重影响患者的生活质量及寿命。

糖尿病：当人胖到一定程度时，肌肉和脂肪会对胰岛素不敏感，即胰岛素抵抗现象。这时，胰岛细胞就会代偿性地分泌更多的胰岛素来对抗这种现象。大约数年至数十年后，过度工作的胰岛细胞就会出现衰竭，发展为糖尿病。

骨关节病。肥胖者过度增加的体重，对骨骼和关节是一种额外负担，容易发生关节炎、肌肉劳损或脊神经根压迫，引起腰腿肩背酸痛，甚至造成关节变形，严重影响肢体活动。

另外，肥胖的患者肿瘤的发生率也是比不肥胖的病人要高的。

三、肥胖影响投保吗

当然是影响的。

从以上我们可以看到，肥胖人群健康风险远大于一般人。

所以保险公司一般都会关注投保人的 BMI 值，具体的体现就是需要投保人填写身高体重。有些产品会因为被保险人的BMI不在正常区间，会被直接拒保。

有些产品对体重要求比较宽松，但如果过于肥胖则会进行人工审核。

对于重疾险来说，一般轻度肥胖都会正常承保的，中度、重度肥胖可能会加费，也还需要结合其他的相关疾病一起来看，才能得出核保结论。

体重超标不仅在投保时会受到影响，更重要的是，给我们的健康带来了很大的伤害。

所以，平时还是尽量“管住嘴，迈开腿”，做好体重管理，省钱又健康！

注意！这款常见药说明书被改，8类人群禁用

大家注意！这款常见药说明书被改，涉及县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院。

近日，国家药监局发布《关于修订氯氮平片说明书的公告（2019年 第64号）》。

该文件要求所有氯氮平片生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照氯氮平片说明书修订要求，提出修订说明书的补充申请，于2019年10月12日前报省级药品监管部门备案。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

据悉，氯氮平片是一种治疗精神疾病的常用药，涉及我国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院。

据米内网统计，2017年在中国公立医疗机构终端的销售额1.3亿，这说明该药市场占有率很高。

此次说明书修改内容较多，对于基层医疗机构及医务人员来说，以下两个方面的内容必须掌握。

增加禁忌项，这8类人群禁用

禁用该药的8类人群分别是：

1. 在孕妇中尚无足够的临床研究。孕妇禁用。哺乳期妇女使用氯氮平期间应停止哺乳。

2. 严重心、肝、肾疾患、低血压、青光眼患者禁用；

3. 对氯氮平或氯氮平其他组份过敏的患者禁用；

4. 骨髓增生障碍的患者禁用；

5. 未得到有效控制的癫痫患者禁用；

6. 麻痹性肠梗阻患者禁用；

7. 曾因氯氮平导致粒细胞缺乏症或严重粒细胞减少的患者禁用；

8. 与典型抗精神病药类似，对有严重中枢神经系统抑制或处于各种原因所致昏迷状态的患者禁用。

另外，儿童使用氯氮平的安全性和有效性尚不明确。12岁以下儿童不宜使用。

与10类药物合用，使用禁忌

1. 与其他精神治疗药物合用

可能影响氯氮平的血药浓度，导致氯氮平血药浓度的波动。为避免发生不良反应和影响临床疗效，应对氯氮平剂量进行调整。

2. 与对骨髓有抑制作用的药物合用

虽然氯氮平引起粒细胞缺乏症的确切机制尚不明确，但是，各种诱发因素可能与氯氮平发挥协同作用，增加骨髓抑制的风险。因此，禁止氯氮平与已知对骨髓有抑制作用的药物（如地高辛、肝素、苯妥英、华法令）合用。

3. 与其他有中枢神经系统活性的药物或酒精

因氯氮平具有中枢神经系统作用，应慎与其他有中枢神经系统活性的药物或酒精合用。

4. 与氯氮平与苯二氮䓬类药物合用

服用氯氮平患者的体位性低血压极少（发生率大约为1/3,000）伴有深度虚脱、呼吸骤停和/或心脏骤停。某些服用苯二氮䓬类药物的患者在开始服用氯氮平治疗时发生虚脱、呼吸停止、心脏骤停。服用其他抗精神病药或单独使用氯氮平时，也曾发生类似情况。

氯氮平与苯二氮䓬类药物或其他抗精神病药的相互作用尚不明确，但是，服用苯二氮䓬类药物或其他抗精神病药的患者，在开始氯氮平治疗时应特别注意。

5. 与肾上腺素合用

氯氮平可增强降压药物的降压作用和阿托品类药物的抗胆碱能作用。因氯氮平可能有逆转肾上腺素能的作用，在治疗氯氮平诱导的低血压时应避免使用肾上腺素。

6. 与某些酶有诱导、抑制作用的药物合用

氯氮平是多种细胞色素P450同工酶（特别是CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4）的代谢底物，因此，对一种同工酶作用的影响导致代谢相互作用的危险性极小。

然而，当氯氮平与对这些酶有诱导作用的药物（如苯妥英、烟碱、酰胺咪嗪和利福平）合用时，可使氯氮平的血药浓度降低；与对这些酶有抑制作用的药物（如西咪替丁、咖啡因、西酞普兰、环丙沙星、氟伏沙明和红霉素）合用，可增加不良反应。应特别注意。

7. 与抗抑郁药合用

氯氮平与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。应特别谨慎。

8. 与其他通过P450 CYP2D6代谢的药物合用

氯氮平与其他通过P450 CYP2D6代谢的药物合用时，需降低剂量。与通过这种酶系统同功酶代谢的其他药物如抗抑郁药、吩噻嗪类、酰胺咪嗪类和典型1C抗心律失常药（如普罗帕酮、氟卡尼和恩卡胺）或抑制这种酶的药物（如奎尼丁）合用时应谨慎。

9. 与碳酸锂合用

氯氮平与碳酸锂合用，有增加惊厥、神经阻滞剂恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。

10. 与大环内酯类抗生素

氯氮平与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

以下附原文:

附：氯氮平片说明书修订要求

警示语内容应增加如下内容：

1.粒细胞缺乏症

因氯氮平具有引发粒细胞缺乏症的高风险性，而粒细胞缺乏症是一种严重威胁生命安全的不良反应，可导致严重的感染和死亡。因此，氯氮平仅适用于对至少2种不同抗精神病药足量足疗程治疗无效的难治性精神分裂症患者的治疗。

使用氯氮平治疗的患者，必须在开始治疗前进行白细胞计数（WBC）和中性粒细胞绝对值（ANC）的基线检查，并在治疗期间定期进行复查，用药后的首个6个月内，每周复查一次；若正常，之后6个月可降至每2周复查一次，若复查结果仍正常，之后的复查频率可降至每4周一次；停药后的至少4周内，每周复查一次。用药期间，建议患者立即报告符合严重中性粒细胞减少或感染（例如发热、虚弱、嗜睡或咽喉痛）的症状。氯氮平应在具备相应处方资质的医师或在专科医师指导下使用。（详见【注意事项】下警告）。

2.癫痫发作

氯氮平可致癫痫发作，风险与剂量有关，剂量越高越易发生。使用本品应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量，并分次使用。有癫痫发作史或其他易感因素（如中枢神经系统疾病、使用其他诱发癫痫的药物、酗酒）的患者应慎用氯氮平。应告知患者避免从事那些因意识突然丧失而对自身或他人带来危险的活动。

3.体位性低血压、心动过缓、晕厥和其他心血管和呼吸系统的不良反应

氯氮平可导致伴有或不伴有晕厥的体位性低血压和心动过缓，极少数患者出现重度虚脱并伴有呼吸和/或心脏骤停。体位性低血压多在从初始剂量快速增加剂量的过程中发生。心血管或脑血管疾病或易发生低血压病症（如脱水、使用抗高血压药物）的患者应谨慎使用氯氮平。

服用氯氮平期间出现短暂间隔（如2天或2天以上）的患者再次服药时，应以12.5mg作为起始剂量，一天1次或2次。

已有患者在开始服用苯二氮䓬类或其他抗精神病药期间出现虚脱、呼吸骤停和心脏骤停的报告，所以，正在服用苯二氮䓬类或其他抗精神病药的患者开始给予氯氮平时，应特别慎重（详见【注意事项】下警告）。

4.心肌炎、心肌病和二尖瓣功能不全

上市后的安全数据分析表明，氯氮平具有增加致死性心肌炎和心肌病发生的危险性，尤其是（但不仅限于）在服药的第1个月。心肌病的症状通常晚于氯氮平相关心肌炎，并且通常在治疗8周后发生。在用氯氮平治疗期间的任何时期都可能发生心肌炎和心肌病。如出现胸痛、心动过速、心悸、呼吸困难、发热、流感样症状、低血压或心电图改变，应考虑心肌炎或心肌病的可能性。已有服用氯氮平导致二尖瓣功能不全的病例报告，这些病例的二维超声心动图中有轻度或中度二尖瓣反流。

一旦怀疑患者发生心肌炎或心肌病，应立即停止服用氯氮平并转专科就诊，氯氮平相关心肌炎或心肌病患者不应再次接受氯氮平治疗。（详见【注意事项】下警告）。

5.痴呆相关性精神病老年患者的死亡率增加

使用氯氮平等非典型抗精神病药治疗患有痴呆相关性精神病的老年患者时，死亡的风险会增加。氯氮平片未被批准用于治疗痴呆相关的精神病患者（详见【注意事项】下警告）。

二、【不良反应】项应增加如下内容：

常见不良反应：中枢神经系统反应，如嗜睡、镇静、头晕、眩晕、头痛和震颤等；心血管反应，如心动过速、低血压和晕厥等；自主神经系统反应，如过度活动、流涎、出汗、口干和视觉障碍等；胃肠反应，如便秘和恶心等；其他反应，如发热等。随着继续治疗或减小剂量，嗜睡、镇静、流涎（尤其在睡觉时流涎）的主诉可能会减少。

氯氮平临床试验中发现或上市后监测发现的不良反应/事件：

中枢神经系统

嗜睡、镇静、头晕、眩晕、头痛、震颤、晕厥、睡眠障碍、梦魇、坐立不安、运动功能减退、运动障碍、激动不安、癫痫（抽搐）、僵直、静坐不能、意识障碍、疲劳、失眠、运动机能亢进、虚弱、嗜睡、共济失调、口齿不清、抑郁、焦虑、少语、精神错乱、抽搐、动作不协调、妄想、幻觉、不自主运动、口吃、构音障碍、遗忘/记忆丧失、表演样动作、性欲增加或减退、偏执、颤抖、帕金森症、易怒、谵妄、精神分裂症加剧、肌阵挛、过量中毒、感觉异常、轻度猝倒、癫痫持续状态。

心血管系统

心动过速、低血压、体位性低血压、高血压、胸痛、心绞痛、心电图异常、水肿、心悸、血栓性静脉炎、深静脉血栓形成、紫绀、室性早搏、QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、房颤、室颤、心动过缓、晕厥、周围组织水肿、心肌炎、心肌病。

消化系统

便秘、腹部不适、胃灼热、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常、厌食、腹胀、胃肠炎、直肠出血、胃运动神经障碍、粪便异常、呕血、胃溃疡、口苦、嗳气、急性胰腺炎、咽下困难、粪便嵌塞、麻痹性肠梗阻、唾液腺肿胀、结肠炎、胆汁郁积、肝炎、黄疸。

泌尿生殖系统

尿异常、尿失禁、射精异常、尿急、尿频、尿潴留、痛经、阳痿、阴道瘙痒、急性肾间质肾炎、阴茎异常勃起。

自主神经系统

流涎、多汗、口干、视觉障碍、麻木、烦渴、潮热、咽干、瞳孔散大。

皮肤

皮疹、瘙痒、苍白、湿疹、红斑、青肿、皮炎、瘀斑、荨麻疹。过敏反应：光敏性皮炎、血管炎、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征。

肌肉骨骼系统

肌无力、疼痛（背部、颈部、腿）、肌痉挛、肌肉痛、颤搐、关节痛、肌无力综合征、横纹肌溶解。

呼吸系统

咽喉不适、呼吸困难、呼吸急促、鼻充血、鼻出血、咳嗽、肺炎样症状、鼻溢、换气过度、喘鸣、支气管炎、喉炎、喷嚏、误吸、胸腔积液。

血液/淋巴系统

白细胞数减少、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增加、贫血、白细胞增多、血红蛋白升高、血细胞比容升高、血沉增加、肺栓塞、脓毒症、血小板增加症、血小板减少症。

代谢和营养失调

体重增加、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖、酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡、高尿酸血症、低血钠、体重减轻。

锥体外系症状

锥体外系症状，表现为急性肌张力障碍，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状；静坐不能；迟发性运动障碍，如吸吮、舔舌、咀嚼等。

肌张力异常的症状，表现为肌肉群收缩异常延长，在药物治疗的头几天可能发生在那些易受影响的患者身上。肌张力异常症状包括：颈部肌肉痉挛，有时表现为渐进性咽喉发紧、吞咽困难、呼吸困难、和/或舌头伸出。一旦在服用低剂量典型抗精神病药时发生上述症状，那么高剂量下更频繁发生上述症状及症状更严重的可能性更大。在年纪较轻的男性人群中观察到其发生急性肌张力异常的风险升高。氯氮平肌张力异常的发生率极低。（详见【注意事项】下警告）

其他反应

发热、寒战、低体温症、不适、食欲增加、耳疾、眼睑病、眼充血、眼球震颤、闭角型青光眼、磷酸肌酸激酶升高、神经阻滞剂恶性综合征、停药后精神病复发、胆碱能反跳。

三、【禁忌】项应增加如下内容：

严重心、肝、肾疾患、低血压、青光眼患者禁用；

对氯氮平或氯氮平其他组份过敏的患者禁用；

骨髓增生障碍的患者禁用；

未得到有效控制的癫痫患者禁用；

麻痹性肠梗阻患者禁用；

曾因氯氮平导致粒细胞缺乏症或严重粒细胞减少的患者禁用；

与典型抗精神病药类似，对有严重中枢神经系统抑制或处于各种原因所致昏迷状态的患者禁用。

禁与其他能引起粒细胞缺乏症或有骨髓抑制作用的药物合用。

四、【注意事项】项下增加警告的内容，须包括：

警 告

1.粒细胞缺乏症：

因氯氮平具有引发粒细胞缺乏症的高风险性，而粒细胞缺乏症是一种严重威胁生命安全的不良反应，可导致严重的感染和死亡。在治疗的前18周内，中性粒细胞减少风险最大，然后下降。氯氮平引起中性粒细胞减少的机制尚不清楚，且不是剂量依赖性的。因此，氯氮平仅适用于经至少2种不同的抗精神病药足量足疗程治疗后，因疗效不明显，或因不良反应无法耐受的难治性精神分裂症。

氯氮平应在具备相应处方资质的医师或在专科医师指导下使用。用药后的首个6个月内应坚持每1周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。（使用氯氮平治疗的患者，在治疗前应进行白细胞计数和中性粒细胞绝对值的基线检查，并在用药后的首个6个月内每周检查白细胞计数和中性粒细胞绝对值。如果用药后的首个6个月内白细胞计数和中性粒细胞绝对值结果均符合规定（WBC≥3500/mm3，ANC≥2000/mm3），在后续6个月的治疗中可每2周检查1次白细胞计数和中性粒细胞绝对值。如果这6个月内白细胞计数和中性粒细胞绝对值结果均符合规定（WBC≥3500/mm3，ANC≥2000/mm3），此后可每4周检查1次。）

如果停止氯氮平治疗（不论何种原因），应在停药后的至少4周内，每周检查白细胞计数和中性粒细胞绝对值，直至达到WBC≥3500/mm3和ANC≥2000/mm3。应确保在给患者发放下一次药物之前，对白细胞计数和中性粒细胞绝对值进行监测。在氯氮平治疗期间，患者如出现嗜睡、虚弱、发热、咽痛或其他感染症状，应立即向医生报告。

2.癫痫发作：

在上市前进行的1,743例受试者的临床试验研究中，61例受试者癫痫发作至少1次（发生率约为3.5%）。基于该项试验，服用氯氮平1年的癫痫累积发生率大约为5％。其发生率与剂量相关，剂量越大发生率越高。癫痫发作史或其他易感因素（如中枢神经系统疾病、使用其他诱发癫痫的药物、酗酒）的患者应慎用本品氯氮平。因氯氮平具有严重的、致癫痫发作的危险性，应告知患者避免从事那些因意识突然丧失而对自身或他人带来危险的活动（如操作复杂的机器、驾驶汽车、游泳、登山等）。

3.体位性低血压、心动过缓、晕厥和其他心血管和呼吸系统的不良反应：

氯氮平可导致伴有或不伴有晕厥的体位性低血压和心动过缓，极少数患者出现重度虚脱并伴有呼吸和/或心脏骤停。体位性低血压多在从初始剂量快速增加剂量的过程中发生。心血管或脑血管疾病或易发生低血压病症（如脱水、使用抗高血压药物）的患者谨慎使用氯氮平。

氯氮平治疗中会出现伴有或不伴有晕厥的体位性低血压，并可对某些患者产生持续性危害。在少数情况下（发生率大约为1/3,000）可发生严重虚脱，伴有呼吸和/或心脏骤停。体位性低血压多发生在从起始剂量快速加大剂量的过程中，也可在服用首剂量时发生。据报道，1例患者服用12.5mg的起始剂量即出现了虚脱和呼吸骤停。对服用氯氮平有短期间隔（如2天或2天以上）的患者，再次服药时建议从12.5mg开始，一天1次或2次。

服用苯二氮䓬类药物进行初始治疗的患者，有时可出现虚脱、呼吸骤停、心脏骤停；服用其他抗精神病药或服用氯氮平时，也可出现类似情况。虽然氯氮平与苯二氮䓬类药物或其他抗精神病药是否存在相互作用还不清楚，但当患者服用苯二氮䓬类药物或其他抗精神病药时应慎用氯氮平。

服用氯氮平后，大约25%的患者可出现持续性心动过速，脉搏平均增加10～15次/分。持续性心动过速并不仅仅是低血压的反射性反应，它在各种体位时都可检测到。心动过速和低血压都可给心功能不全者带来严重风险。

与其他抗精神病药相似，氯氮平可引起少数患者心电图复极化异常，包括S-T段抑制、变平或T波倒置，停药后可恢复。这种变化的临床意义尚不明确。但氯氮平临床试验表明，有患者可出现心血管事件，包括缺血性变化、心肌梗死、心律失常和猝死。另外，上市后的临床观察中还报告有充血性心力衰竭、心包炎、心包积液。由于原有的心脏疾病和其他可能存在的致病因素，使这些疾病的直接致病因素很难确定。在使用或未使用抗精神病药治疗的精神分裂症患者中，很少有猝死的报道，其与抗精神病药使用之间的关系也不明确。

对有心血管疾病和/或肺部疾病的患者要慎用氯氮平，推荐逐渐滴定剂量并严密观察。

4.心肌炎、心肌病和二尖瓣功能不全：

上市后的安全数据分析表明，氯氮平具有增加致死性心肌炎和心肌病发生的危险性，尤其是（但不仅限于）在服药的第1个月。心肌病的症状通常晚于氯氮平相关心肌炎，并且通常在治疗8周后发生。在用氯氮平治疗期间的任何时期都可能发生心肌炎和心肌病。

服用氯氮平后，患者如出现不明原因的疲劳、呼吸困难、呼吸急促、发热、胸痛、心悸或其他心力衰竭的症状，或心电图ST-T波异常或心律不齐，可怀疑患有心肌炎的可能性。但尚不明确嗜酸性粒细胞增多是否意味着心肌炎的发生。应用氯氮平后心动过速也是心肌炎发生的一种表现。因此，在氯氮平治疗的第1个月，心动过速的监测与心肌炎其他症状的监测一样重要。一旦怀疑患者发生心肌炎，应立即停止服用氯氮平并至专科就诊，氯氮平相关心肌炎或心肌病患者不应再次接受氯氮平治疗。

一旦发现有心肌病的症状和体征，尤其是劳力性呼吸困难、疲劳、端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难和周围组织水肿，则应立即通知临床医师，并做进一步的检查。对确诊的心肌病患者，应停止服用氯氮平，除非其疗效远大于其危险性。

已有服用氯氮平导致二尖瓣功能不全的病例报告，这些病例的二维超声心动图中有轻度或中度二尖瓣反流。

5.神经阻滞剂恶性综合征（NMS）：

神经阻滞剂恶性综合征是一种复杂的、可致生命危险的疾病，可由抗精神病药所致。临床表现为：高热、肌肉强直、精神状态改变和自主神经失调（脉率不齐或血压不稳、心动过速、发汗、心律失常）。

神经阻滞剂恶性综合征的诊断很复杂，要与严重的内科疾病（如肺炎、系统性感染等）和未治疗或未经充分治疗的锥体外系反应（EPS）的症状和体征区分开来，另外，也要与中枢抗副交感神经作用的毒性反应、热休克、药源发热和原发性中枢神经系统疾病区分开来。

神经阻滞剂恶性综合征的处理包括：（1）立即停止服用抗精神病药和其他非必需药物的治疗；（2）加强对症治疗和临床监测；（3）对其他严重并发症进行特殊处理。对不严重的神经阻滞剂恶性综合征是否要进行特殊处理，目前尚未达成共识。

神经阻滞剂恶性综合征恢复后，如患者仍需抗精神病药治疗，选择药物应谨慎，并应严密监测，以防复发。

据报道，单独应用氯氮平或与锂盐及其他中枢神经系统活性的药物合用时也可导致神经阻滞剂恶性综合征。

6.迟发性运动障碍：

应用抗精神病药治疗可导致迟发性运动障碍，一种不可逆、不自主的运动障碍综合征。老年人，尤其是老年女性易患，但不能由此明确的制订出对高危人群的用药方案。

很多方面都表明，氯氮平引起的迟发性运动障碍的机制与其他抗精神病药不同，临床前研究表明氯氮平具有较弱的多巴胺受体阻断作用，临床研究表明它引起某些急性锥体外系症状（如肌张力障碍）的发生率低。由于一些患者曾服用过其他抗精神病药，而再服用氯氮平后出现了迟发性运动障碍，所以病因很难确定。目前，尚未有单独使用氯氮平而引起迟发性运动障碍的报道，但并不能证明氯氮平不会引起迟发性运动障碍。

迟发性运动障碍的危险性和发生率随疗程和累积剂量的增加而增加，而且是不可逆的。但少数病例在使用小剂量、短疗程治疗时，也可发生迟发性运动障碍。目前，尚无确切的方法来治疗迟发性运动障碍，但停药后，症状可部分或全部得到缓解。抗精神病药治疗本身就可抑制（或部分抑制）迟发性运动障碍的症状，从而掩盖了其病程。在迟发性运动障碍的长期病程症状抑制的作用机制尚不明确。

基于上述考虑，在处方给予氯氮平时，必须使迟发性运动障碍的发生率降低到最小。与其他抗精神病药一样，对氯氮平具有良好疗效的患者，可选择氯氮平作为长期维持治疗药物。对于此类患者，要尽可能使用最短的疗程和最低的剂量进行治疗。如需继续治疗则应定期检查，并重新确定治疗方案。

服用氯氮平的患者，如出现迟发性运动障碍的症状和体征，可考虑中断治疗。但是，尽管出现了迟发性运动障碍的症状，某些患者可能仍需要氯氮平治疗。

7.高血糖、高血脂、体重增加等代谢变化：

非典型抗精神病药，包括氯氮平，已经确定与可能增加心血管和脑血管风险的代谢变化有关。这些代谢变化包括高血糖症、血脂异常和体重增加。虽然非典型抗精神病药可能会产生一些代谢变化，但该类中的每种药物都有其特定的风险特征。

高血糖和糖尿病

已有应用非典型抗精神病药包括氯氮平治疗的患者发生高血糖症的报道，其中某些患者最终发生酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡。由于精神分裂症患者罹患糖尿病的风险增加和普通人群糖尿病的发病率提高，使非典型抗精神病药的服用与血糖异常之间的关系难以评价，因此，服用非典型抗精神病药和高血糖引起的其他不良反应之间的关系也尚不明确。但流行病学研究表明，非典型抗精神病药可使高血糖引起的不良反应的发生率和急救处理的风险增加。非典型抗精神病药引起高血糖精确的风险率评估尚不明确。

确诊为糖尿病的患者，应用非典型抗精神病药治疗时，要定期检测，以防血糖的进一步升高。具有糖尿病易感因素（如肥胖，糖尿病家族史）的患者，在开始治疗和治疗过程中，必须进行空腹血糖检测。应用非典型抗精神病药治疗的患者应对高血糖的症状进行检查，如烦渴、多尿、多食和虚弱。一旦发现有这些症状，患者必须进行空腹血糖检测。有些患者在停用非典型抗精神病药治疗后，高血糖症状消失，但是，有些病例在停药后还需进行糖尿病治疗。

使用抗精神病药（包括氯氮平）时可使体重增加。在用氯氮平治疗期间应监测体重。

血脂异常

在使用非典型抗精神病药治疗的患者中观察到血脂异常变化。在对精神分裂症成人受试者进行的10项研究的汇总数据分析中，发现氯氮平治疗与血清总胆固醇增加有关，建议临床监测，包括使用氯氮平患者的血脂基础水平和定期随访血脂评估。

8.跌倒：

氯氮平可能导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这可能导致跌倒，从而导致骨折或其他伤害。对于自身疾病、状况或用药可能加剧上述影响的患者，特别是老年患者，在开始抗精神病药治疗时进行风险评估，并在患者长期使用抗精神病药治疗中反复进行评估。

9.痴呆相关性精神病老年患者的死亡率升高：

使用非典型抗精神病药治疗痴呆相关性精神病的老年患者时，死亡的风险会增加。对大多在使用非典型抗精神病药治疗的患者中进行的17项安慰剂对照临床试验（平均众数治疗时间为10周）的分析显示，药物治疗组患者死亡的风险为安慰剂对照组的1.6～1.7倍。在一项典型的10周对照试验中，药物治疗组的死亡率为4.5%，安慰剂对照组为2.6%。虽然死亡原因各异，但大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。观察性研究提示，与非典型抗精神病药相似，典型抗精神病药也可能会增高死亡率。在观察性研究中，见到的增加死亡的机会有多少是抗精神病药的原因而非病人躯体疾患所致，目前尚不清楚。氯氮平未被批准用于治疗痴呆相关性精神病患者（见【警示语】）。

10.嗜酸性粒细胞增多：

氯氮平相关的嗜酸性粒细胞增多通常发生在治疗的第1个月。在一些患者中，它与心肌炎、胰腺炎、肝炎、结肠炎和肾炎有关。这种器官受累可能与嗜酸性粒细胞增多和全身症状综合征的药物反应一致，也称为药物诱导的超敏反应综合征（DIHS）。如果在氯氮平治疗期间出现嗜酸性粒细胞增多，应及时评估全身反应的症状和体征，如皮疹或其他过敏症状、心肌炎或其他与嗜酸性粒细胞增多相关的器官特异性疾病。如果怀疑与氯氮平相关的全身性疾病，应立即停用氯氮平。

如果确定嗜酸性粒细胞增多为与氯氮平无关的原因引起（例如哮喘、变态反应、寄生虫感染和特定肿瘤），应治疗引起嗜酸性粒细胞增多的疾病，并继续使用氯氮平。在没有器官受累的情况下，继续监测。如果在没有全身性疾病的情况下嗜酸性粒细胞计数持续数周增加，应基于整体临床评估，并与内科医师或血液科医生协商处理。

11.QT间期延长：

氯氮平治疗有发生QT间期延长、尖端扭转型室速和其他威胁生命的室性心律失常、心脏骤停和猝死的病例报告。在使用氯氮平时，应考虑是否存在QT间期延长和严重心血管反应的其他危险因素。增加这些风险的病症包括：QT间期延长病史、长QT综合征、长QT综合征家族史或心源性猝死、显著的心律失常、近期心肌梗死、失代偿的心力衰竭、用其他可导致QT间期延长的药物治疗、用抑制氯氮平新陈代谢的药物治疗、以及电解质异常。在使用氯氮平治疗之前，应进行仔细的体格检查，详细询问病史和伴随用药史。检查心电图和血电解质。

如果QTc间期超过500毫秒，应停止使用氯氮平，并与内科医师或心脏科医师协商处理。如果患者出现符合尖端扭转型室性心动过速的症状或其他心律失常的症状（例如晕厥、晕眩或心悸），请进行心脏评估并停止使用氯氮平。

使用延长QT间期或抑制氯氮平代谢的药物应谨慎。低钾血症和低镁血症增加了QT间期延长的风险。低钾血症可能因使用利尿剂治疗、腹泻和其他原因导致。治疗有明显电解质紊乱风险的患者时要特别小心，特别是低钾血症。使用氯氮平之前和使用时应定期监测电解质。

12.突然停药后精神病复发和胆碱能反跳：

如果需要突然停用氯氮平（例如由于严重的粒细胞缺乏症或其他医疗状况），应仔细监测精神病症状的复发情况和胆碱能反跳症状，如大量出汗、头痛、恶心、呕吐和腹泻。

13.脑血管不良反应：

在对照试验中，老年痴呆相关精神病患者接受一些非典型抗精神病药治疗后，脑血管不良反应（例如中风、短暂性脑缺血发作）的危险性增加（包括死亡）。这种风险增加的机制尚不清楚。对于氯氮平或其他抗精神病药，或在其他患者群体中，均不能排除该风险增加。在有脑血管不良反应危险因素的患者中应谨慎使用。

一般注意事项：

氯氮平具有明显的致粒细胞缺乏症和癫痫发作的危险性，而且在治疗的全过程中均具有高风险性，所以，对于用氯氮平治疗效果不显著的患者，禁止延长疗程。而对于氯氮平有较好疗效且仍需继续服药的患者，则应定期检查和评价。对于曾因其他药物引起粒细胞缺乏症的患者，要慎用。

发热：

在应用氯氮平治疗期间，患者可出现短暂的发热，温度升至38℃，在治疗的最初3周内发生率最高。这种发热具有自限性，可采取中断治疗的措施。有时可伴有白细胞计数增多或减少。对于发热的患者应密切监测，以防感染或粒细胞缺乏症的发生。另外，高热也应考虑神经阻滞剂恶性综合征的可能性。曾有不少氯氮平合用锂盐或其他具有中枢神经系统活性的药物导致神经阻滞剂恶性综合征而引起发热的报道。

肺栓塞：

服用氯氮平的患者如有深静脉血栓形成、急性呼吸困难、胸痛或其他呼吸症状和体征，应考虑发生肺栓塞的可能性。在氯氮平治疗中可观察到深静脉血栓形成。肺栓塞由氯氮平引起或由患者的特异体质引起尚不明确，但深静脉血栓的形成或呼吸症状的出现，则提示有肺栓塞的发生。

肝炎：

在氯氮平上市后研究中报道了严重的危及生命的肝功能损伤，包括肝功能衰竭、肝坏死和肝炎。患有肝脏疾病的患者要慎用氯氮平。在服药前肝功正常与否的患者中都曾有过肝炎的报道。在使用氯氮平过程中，一旦发现有恶心、呕吐和/或厌食的症状，应立即检查肝功能。如果检查结果符合肝炎临床表现或有黄疸发生，则停止服药。

抗胆碱作用的毒性：

氯氮平具有较强的抗胆碱作用，闭角型青光眼、前列腺肥大患者要慎用。氯氮平可使肠蠕动受到不同程度的损害，表现为便秘、肠梗阻、粪便嵌塞和麻痹性肠梗阻，但极少致死。便秘的治疗首先要保证足够的水分，另外要辅以其他的治疗方法，如使用通便药。对于严重的情况可与胃肠道专家进行会诊。

认知和运动功能障碍患者开始服用氯氮平时，其镇静作用可损害患者的心理和/或生理功能，尤其在治疗的前几天。因此建议逐步缓慢的升高剂量，并保证密切监护。

在并发症患者的应用：

氯氮平在伴有其他疾病的患者中应用的临床经验有限。有肾脏或心脏疾病的患者应慎用。

在进行全身麻醉患者的应用：

由于氯氮平对中枢神经系统的作用，拟进行全身麻醉的患者应慎用。对于需进行外科手术的患者，应与麻醉师核实，停止氯氮平治疗。

用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

五、【孕妇及哺乳期妇女用药】修订为：

在孕妇中尚无足够的临床研究。孕妇禁用。

哺乳期妇女使用氯氮平期间应停止哺乳。

六、【儿童用药】修订为：

儿童使用氯氮平的安全性和有效性尚不明确。12岁以下儿童不宜使用。

七、【老年用药】修订为：

氯氮平的临床研究中没有入选足够数量的65岁的老年患者，不能明确得出老年患者与年轻患者的反应是否不同。

服用氯氮平治疗可出现体位性低血压和心动过速，心动过速的发病率约为25％（详见【注意事项】下警告）。老年患者，尤其是有心血管功能障碍的患者应注意上述不良反应。

老年患者对氯氮平的抗胆碱作用更为敏感，如尿潴留和便秘（详见【注意事项】中抗胆碱作用的毒性）。

老年患者的剂量选择非常重要，应考虑肝、肾或心脏功能的降低、并发症或其他药物的合用。其他的临床试验报告则表明，老年患者，尤其是老年女性患者，迟发性运动障碍的发病率最高（详见【注意事项】下警告）。

八、【药物相互作用】修订为：

1.合用其他精神治疗药物可能影响氯氮平的血药浓度，导致氯氮平血药浓度的波动，为避免发生不良反应和影响临床疗效，应对氯氮平剂量进行调整。

2.虽然氯氮平引起粒细胞缺乏症的确切机制尚不明确，但是，各种诱发因素可能与氯氮平发挥协同作用，增加骨髓抑制的风险。因此，禁止氯氮平与已知对骨髓有抑制作用的药物（如地高辛、肝素、苯妥英、华法令）合用。

3.因氯氮平具有中枢神经系统作用，应慎与其他有中枢神经系统活性的药物或酒精合用。

4.服用氯氮平患者的体位性低血压极少（发生率大约为1/3,000）伴有深度虚脱、呼吸骤停和/或心脏骤停。某些服用苯二氮䓬类药物的患者在开始服用氯氮平治疗时发生虚脱、呼吸停止、心脏骤停。服用其他抗精神病药或单独使用氯氮平时，也曾发生类似情况。氯氮平与苯二氮䓬类药物或其他抗精神病药的相互作用尚不明确，但是，服用苯二氮䓬类药物或其他抗精神病药的患者，在开始氯氮平治疗时应特别注意。

5.氯氮平可增强降压药物的降压作用和阿托品类药物的抗胆碱能作用。因氯氮平可能有逆转肾上腺素能的作用，在治疗氯氮平诱导的低血压时应避免使用肾上腺素。

6.氯氮平是多种细胞色素P450同工酶（特别是CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4）的代谢底物，因此，对一种同工酶作用的影响导致代谢相互作用的危险性极小。然而，当氯氮平与对这些酶有诱导作用的药物（如苯妥英、烟碱、酰胺咪嗪和利福平）合用时，可使氯氮平的血药浓度降低；与对这些酶有抑制作用的药物（如西咪替丁、咖啡因、西酞普兰、环丙沙星、氟伏沙明和红霉素）合用，可增加不良反应。应特别注意。

7.氯氮平与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。应特别谨慎。

8.氯氮平与其他通过P450 CYP2D6代谢的药物合用时，需降低剂量。与通过这种酶系统同功酶代谢的其他药物如抗抑郁药、吩噻嗪类、酰胺咪嗪类和典型1C抗心律失常药（如普罗帕酮、氟卡尼和恩卡胺）或抑制这种酶的药物（如奎尼丁）合用时应谨慎。

9.氯氮平与碳酸锂合用，有增加惊厥、神经阻滞剂恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。

10.氯氮平与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

九、【药物过量】修订为：

氯氮平药物过量的症状和体征一般为：意识状态的改变，包括嗜睡、谵妄、昏迷；心动过速；低血压；呼吸抑制或衰竭；流涎。吸入性肺炎和心律失常也有报道。癫痫发作很少发生。也有过量致死的报道，剂量一般在2500mg以上。当然，也有服用剂量超过4g而恢复的患者的报道。

药物过量处理：建立并维持气道通畅；保证足够的氧气和通风。对于药物过量的处理，活性炭和山梨醇的合用比催吐或灌洗更有效。心脏和重要器官及一般症状的检查要与支持性治疗同步进行。另外，应在后续的几天中继续监测，以防延迟效应。治疗低血压时应避免使用肾上腺素及其衍生物，治疗心律失常时应避免使用奎尼丁和普鲁烟酰胺。

氯氮平没有特定的解毒药。强制利尿、渗析血液灌洗和输血也无效。对过量中毒的处理，医师建议要多种药物联合使用。

（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

警惕！这七类常用药可引起血糖异常！

作者：李自平

单位：兰溪市人民医院

来源：医学界内分泌频道

在呼吸科查房，经常遇见糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的患者，出现胸闷气急，却拒绝使用糖皮质激素，究其原因是糖皮质激素会使血糖明显升高。许多患者久病成医，已经很有经验了。

其实对于一般人群来说，药物升高血糖的潜在不良反应通常会被胰岛素代偿性的分泌增加抵消[1]，血糖仍可维持在正常水平。但特殊体质的人（高龄、肥胖、糖尿病）在使用这些药物时，由于糖耐量损害，就有可能引发“药源性糖尿病”。下面就来了解下这些药物：

01

糖皮质激素[2]

01机制

糖皮质激素导致肝糖输出增加，外周组织糖利用减少，诱发胰岛素抵抗，升高血糖。

02特点

• 起病较快，病情较轻，多无明显糖尿病症状；
• 空腹血糖不升高， 尤以午餐后血糖升高明显；
• 停用糖皮质激素后血糖缓解或消失；
• 酮症酸中毒罕见；
• 对胰岛素治疗反应不一，部分患者有拮抗现象，需要胰岛素剂量较大。

03治疗

出现高血糖时，应优先选择能够改善胰岛素敏感性的药物：如二甲双胍、噻唑烷二酮类药物等，口服药物血糖控制不佳者需加用胰岛素治疗。

02

噻嗪类利尿剂

01机制

• 抑制胰岛素分泌；
• 使胰岛素敏感性下降；诱发高血糖可能与剂量和疗程有关，剂量越大，疗程越长发生的可能性越大。有研究表明噻嗪类药物治疗12周，血胰岛素水平上升，胰岛素敏感指数下降。

02 特点

可使非糖尿病患者出现糖耐量异常，使2型糖尿病患者血糖难以控制。

03治疗

如果服药期间出现血糖异常，可先饮食控制加上体育锻炼控制血糖，定期监测血糖；

若血糖升高明显，要及时选择药物治疗，换用对血糖影响较小的利尿剂。

03

抗精神病类药物

01药物

最易诱发糖尿病的药物是氯氮平和奥氮平，其次是喹硫平和吩噻嗪类(如氯丙嗪)[3]；齐拉西酮、阿立哌唑、利培酮和氟哌啶醇则不易诱发糖尿病。

02 机制

• 药物诱导体重增加。
• 通过拮抗下丘脑多巴胺受体抑制下丘脑对血糖的调节。
• 药物诱发胰岛素抵抗。
• 通过阻断毒蕈碱M3受体活性抑制胆碱能神经诱导的胰岛素分泌。

03特点

诱发糖尿病通常发生在药物开始治疗的6个月内。

04

治疗原则与2型糖尿病相同：

首先是控制饮食以及加强体育锻炼，当饮食、运动不能有效控制血糖时，用药物干预治疗；也可考虑选择换用利培酮等对血糖影响较小的药物治疗精神病。

04

免疫抑制剂

01药物

环孢素A和他克莫司

02机制

与胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗有关，而且高血糖的发生与剂量有关，剂量越大， 发生高血糖可能性越大。

03治疗

移植术后新发糖尿病的治疗原则与2型糖尿病相同，但应避免使用损害移植器官的口服降糖药物。

05

β-肾上腺素受体激动剂

如沙丁胺醇，在使用时可能会促使储存在肝脏和骨骼肌的糖原分解，导致血糖升高。然而采用雾化吸入的方式给药时，其对血糖造成的波动会相应变小。

06

甲状腺素[2]：

甲状腺素能增加葡萄糖的吸收率，对胰高血糖素发挥作用和胰岛素受体的敏感性有重要的调节作用。有报道，患糖尿病的黏液性水肿患者，用甲状腺素治疗可使病情恶化。

07

其他诱发高血糖的药物

其他诱发高血糖的药物包括：

• 喷他脒，苯妥英 钠，锂剂，左旋多巴，异烟肼，乙酰唑胺，利福平，恩 卡胺，茶碱，二羟丙茶碱(喘定)，吗啡，吲哚美辛，氯氮革，多沙普仑，阿莫沙平，胺碘酮，喹诺酮类抗菌药加替沙星，奥曲肽，降钙素等。

药源性高血糖的防治[4]

有些药物能诱发易感个体发生高血糖症，应用前述药物时要经常监测血糖和糖化血红蛋白，以便及时发现高血糖症。在必须应用某些易致高血糖症药物时，根据药物引起高血糖的作用机制，合理选择降糖药，以预防高血糖。糖尿病患者应用前述药物要警惕病情恶化。一旦诊断为药源性高血糖症，应予以对症治疗。

参考文献：

[1] 董芳.谨防有些药物 会使血糖升高[J].家庭医学（下）,2018,(7):55.

[2]霍丽丽,邓微.c[J].药品评价,2014,(11):13-17.

[3]刘元超,王秀娟.药源性高血糖症[J].中国社区医师（医学专业）,2013,15(10):8.DOI:10.3969/j.issn.1007-614x.2013.10.003.

[4]彭金兰,杜艳华.药源性血糖异常及防治[J].药物流行病学杂志,2007,16(4):228-230.DOI:10.3969/j.issn.1005-0698.2007.04.014.